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      腫瘤PET成像新試劑研究
      發表時間:2018-03-29

      整合素是一種能夠調節細胞黏附過程的受體蛋白,參與細胞與細胞、胞外基質、病原體的相互作用,在腫瘤的發生、生長和擴散過程中起著至關重要的作用。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸循環肽段(RGD序列)是整合素的特異性配體,據Bruker公司和Zhai C, Franssen GM, Petrik M等人研究報道,68Ga通過Linker連接RGD肽段能夠用于整合素的標記成像。但由于標記過程特別復雜、技術要求較高,在臨床上的應用十分有限。

       

      小鼠腫瘤模型體內68Ga標記不同FSC-RGD的PET顯像

      (a) [68Ga]FSC(succ-RGD)3;  (b) [68Ga]FSC(RGDfE)3;  (c) [68Ga]FSC(Mal-RGD)3. Red arrow: integrin αvβ3-positive M21 tumor. Injected dose per mouse 5 MBq.

      研究結果顯示,68Ga與FSC-RGD的絡合物高度穩定,而且Linker對靶標無明顯影響。與單體結構相比,多聚體結構顯示出更高的親和力,腫瘤攝取的受體選擇性也更大,多聚體結構的腎排泄速度更快。三種68Ga標記的RGD多聚體中,[68Ga] FSC(succ-RGD)具有更好的成像性能。

      米度擁有一支國際領先的核素標記合成團隊,目前已成功標記各類化合物120余種,已開發出10余種新型核素顯像劑和兩個藥物合成模塊,擁 有40余種核素的標記合成經驗,包括68Ga,89Zr,18F,125I,177Lu,99mTc等,多個核素標記合成尚屬國內首次。

      米度能夠為海內外客戶提供藥物篩選、生物分布、藥代動力學研究、藥效學評價等新藥研發整體解決方案和外包技術服務。分子影像技術具有活體顯像、動態定量、自身對照、連續觀察這些突出優點。能夠大大縮短藥物研發周期、降低失敗風險、加快新藥上市。

       

      上圖為小鼠腫瘤模型給予18F-RGD后的PET掃描圖像,18F-RGD能夠反應腫瘤血管生成情況。

      在抗腫瘤藥物的藥效學實驗中,PET掃描圖像顯示給藥后(3天)腫瘤血管生成明顯減少,試驗藥物有明顯的腫瘤抑制作用。與傳統藥效學需要測量腫瘤大小的方法(30天)相比,分子影像技術能夠大大縮短實驗周期。


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